Alfa-1-antitrypsinbrist

• definition
  • alfa-1-antitrypsinbrist kännetecknas av Lung + Lever sjukdom
    • tidigt uppstått emfysem
    • cirros
• Epidemiologi
  • demografi
    • unga vuxna
      • ofta utan rökhistoria
  • riskfaktorer
    • familjehistoria
    • rökning förvärrar sjukdom
• Patogenes
  • alfa-1 antitrypsin är en serinproteasinhibitor syntetiserad i levern
    • hämmar proteolys av enzymer, särskilt elastas
  • minskning eller dysfunktionell alfa-1-antitrypsin orsakas vanligtvis av felveckad genprodukt
    • ökad proteolys av alveoler genom neutrofil elastas
    • ackumulering av felveckade alfa-1-antitrypsinpolymerer i hepatocyter
    • proteolys och skador på kärl kan orsaka vaskulit

• Genetik
  • autosomal kodominant (Kodominant nedärvning: Två starka alleler, båda påverkar fenotyp)
  • SERPINA1- gen

Kliniska manifestationer

Alfa-1-antitrypsinbrist kan predisponera för:

• lungsjukdom (tex emfysem och bronkiektasi)
• leversjukdom (tex kronisk hepatit, cirros och hepatom)
• hudsjukdom (tex pannikulit) 
• vaskulit (tex Wegeners granulomatos). 
• Samband med andra sjukdomar (inte säkert):
  • Glomerulonefrit
  • Celiaki
  • Lungcancer
  • Kolorektal- och blåscancer
  • Intrakraniala och intraabdominala aneurysm
  • Fibromuskulär dysplasi
  • Pankreatit 

Symtom

• kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
  • vid 40-50 års ålder
  • dyspné vid ansträngning
  • väsande
  • hosta
  • sputumproduktion
• leversjukdom som kan utvecklas till cirros
  • uppkomst i barndomen
  • hepatomegali
  • buksmärtor

• Diagnostisk testning
  • avbildning
    • Hjärt- och lungorsröntgen 
      • resultat
        • tillplattat Mellangärde membran
    • datortomografi av Hjärt- och lungröntgen
      • resultat
        • panacinar emfysem
  • studier
    • Protrombintid (PK- INR)
    • ↓ alfa-1 antitrypsinnivå
    • ↑ leverenzymer
    • genetisk testning
      • bekräftar diagnosen
    • leverbiopsi 
      • ofta inte behövs
      • resultat 
        • PAS + -kulor i hepatocyter

• Diagnostiska kriterier
  • diagnostiseras med ↓ alfa-1 antitrypsinnivåer och bekräftas med genetisk testning eller leverbiopsi

Differentialla diagnoser

• Astma 
  • särskiljande faktor
    • vanligtvis inte associerad med leversjukdom och presenterar i en yngre ålder
• Autoimmun hepatit 
  • särskiljande faktor
    • vanligtvis inte associerad med COPD eller ↓ alfa-1 antitrypsinnivåer

Behandling

• Förstahandsbehandling
  • alfa-1-antitrypsininfusion
  • indikation
    • patienter med symtom på KOL
  • standard KOL-behandling 
• Andrahandsbehandling 
  • levertransplantation
    • indikation
      • dekompenserad cirros
      • hepatocellulärt karcinom
    • resultat
      • levertransplantation hjälper patienter att upprätthålla normala nivåer av givarens alfa-1 antitrypsin
• Andra behandlingar
  • vaccinationer
    • influensa
    • pneumokocker
  • minimera alkoholkonsumtionen

Ref:

https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency/#references

https://step2.medbullets.com/gastrointestinal/120161/antitrypsin-deficiency

https://en.wikipedia.org/

https://dmm.biologists.org/content/7/4/411