Fettsyror Katabolism, Beta-oxidation/β-oxidation, Ketogenes och Keton katabolism

Huvudpunkter

👉 Fettsyrorna användas inte som energi av hjärnan/neuronceller.

👉 Karnitin:

• Tas upp via födan
• Syntetiseras från aminosyrorna lysin och metionin av 
  • levern 
  • Njurarna

👉 β-oxidation sker inte i erytrocyter (de saknar mitokondrier). 

👉 Brist på B12 vitamin leder till ansamling av propionat och metylmalonat vilka kommer att tas bort via urinen.

👉 Syftet med β-oxidation (sker i mitokondrin) är att generera 

• Acetyl-CoA ➡️ går in i citronsyracykeln 
• NADH och FADH ₂ ko-enzymer ➡️används i elektrontransportkedjan.  

👉 Väldigt långa fettsyror (20 kol och uppåt) ➡️genomgår en preliminär β-oxidation i peroxisomerna. 

👉 Ketonkroppsyntes sker exklusivt i mitokondrier av hepatocyter!

👉 Ketonkropparna är Vattenlösliga. 

👉 Vilket enzym katalyserar det hastighetsreglerande steget av ketogenesen?

HMG-CoA-syntas (inte lyas).

👉 Den urintest för ketonkroppar kan upptäcka acetoacetat, men inte β-hydroxibutyrat!

👉 Aceton bildas genom spontan dekarboxylering av acetoacetat. Kroppen har ingen användning av aceton, som utsöndras främst i lungorna (ger andningen en fruktig lukt).

👉 Levern kan inte använda keton som energikälla då saknar tioforas. 

👉 Oxidation av palmitinsyra (16 kol)  ger 131(129 netto) ATP-molekyler.

👉 Oxidation av linolsyra (C18:2 kol) ger 144 (142 netto) ATP-molekyler.

👉Fettsyrorna lagras i adipocyter av fettvävnaden som triacylglyceroler (TAGs). 

👉 Fettnedbrytning genererar 9 kcal/g:

• Fettsyror är reducerade och innehåller en liten mängd vatten.
• Högre än kolhydrater (4 kcal/g)).

👉 Noradrenalin eller glukagon ➡️ adipocyter  ➡️ aktivering av adenylatcyklas ➡️ bildar cAMP ➡️ aktiverar cAMP-beroende kinaser (PKA) ➡️ fosforylerar och aktiverar hormonkänsligt lipas(HSL)  (adipose triglycerid lipas (ATGL) )➡️ hydrolysen av esterbindningarna i TAG (spjälkar av en eller två fettsyror (DAG)) ➡️ andra lipaser frigör den sista fettsyran ➡️ spjälkas triacylglycerider till glycerol + fria fettsyror ➡️ fettsyrorna transporteras ut i blodet ➡️ hydrofoba och antingen förpackas i HDL eller genom att bilda till plasmaproteinet albumin ➡️ passera cellmembranet genom specifika transportproteiner , såsom SLC27- familjen fettsyratransportprotein ➡️ kroppens celler

👉 Fettsyrorna användas inte som energi av hjärnan då fettsyrorna inte  kan passera genom blod-hjärnbarriären.  Levern ketonkroppar som kan användas som energi av hjärnan och andra organen. Med andra ord kan ketonkroppar passera genom blod-hjärnbarriären.

👉 Insulin ➡️ defosforylering (inaktivering) via proteinfosfatas-1.

👉Tillstånd med ökad lipolys:

• Svält ➡️ glukagonhalten hög ➡️ kroppens fettdepåer bryts ned. 
• Diabetiker ➡️ insulin inte produceras ➡️ inte inhiberar HSL ➡️ ständigt lipolys ➡️ ökad ketogenes ➡️ överskott på acetyl-CoA.

👉 Adipocyterna saknar glycerolkinas ➡️ glycerol som bildas kan inte metaboliseras ➡️ transporteras istället till levern ➡️ fosforyleras av enzymet glycerolkinas ➡️ bildar glycerol-3-fosfat ➡️ oxidation med enzymet glycerolfosfatdehydrogenas ➡️ bildar dihydroxyacetonfosfat ➡️ vilken antingen gå in i 

• glukoneogenesen (troligast då det är ett glukagonpåslag)
• glykolysen

👉 Fria fettsyror kan inte transporteras igenom något biologiskt membran på grund av deras negativa laddning. ( ➡️ passera cellmembranet genom specifika transportproteiner , såsom SLC27- familjen fettsyratransportprotein)

✳️Lipolys

Fetter bryter ner via β-oxidation

• förekommer i hepatocyter, myocyter, adipocyter
  • neuroner kan inte använda fett som energi
    • FA passerar inte BBB
• Transporten till mitokondrin varierar beroende på FA: s längd
  • kort / medium (2-12 kol)
    • diffus i mitokondrier
  • långa (14-20 kol)
    • använder karnitin shuttle
      • karnitin tillsatt till FA i mitokondriernas intermembranutrymme
        • katalyseras av karnitinacyltransferas (CAT) -1
          • hämmas av malonyl-CoA för att förhindra att nysyntetiserade FAs bryts ned
      • karnitin: FA transporteras in i matrisen
        • katalyseras av karnitintransportören
      • karnitin utbytt mot CoA
        • katalyseras av karnitinacyltransferas (CAT) -2
        • klinisk betydelse
          • myopatisk CAT-brist
            • presentation
              • myoglobinuri
              • muskelsmärta / svaghet
              • ↑ TG-innehåll i muskler
              • oförmögen att använda som energi
              • provoceras av långvarig användning av muskler
  • väldigt långa (20< kol)
    • oxiderad i peroxisom

✳️✳️Aktivering av fettsyror, karnitinskytteln och CAT-I:s reglering:

• Fettsyror på eller under 12 kol ➡️ kan ta sig genom det inre membranet ➡️ i matrix binder till CoA.
• Fettsyrorna aktiveras ATP beroende i cytoplasman av ett tiokinas enzym (acyl-CoA-syntetas i det yttre membranet i mitokondrien) när binder till CoA. 
  • ATP  ➡️ acyladenylat + PP_i 
  • CoA byter plats med AMP ➡️ frigör AMP ➡️ aktiv fettsyra. 
  • PP_i ➡️ spjälkas med vatten ➡️ driver reaktionen mot bildandet av acyl-CoA.
• Långa fettsyror transporteras genom det inre mitokondriemembranen via ett carrierprotein, karnitin då CoA inte kan ta dem genom det inre mitokondriemembranen.

• Acyl-CoA   i intermembranrummet bytas ut av enzymet karnitin-acyltransferas I (CAT-I) (enzymet sitter i det yttre mitokondriemembranet) mot en karnitin-molekyl.
• Acylkarnitin samtransporteras in till mitokondrins matrix genom antiporten karnitin-acylkarnitin-translokas medan fritt karnitin kommer ut i intermembranrummet.
• Karnitin omvandlas mot CoA i mitokondrins matrix av enzymet karnitin-acyltransferas II (CAT-II)(enzymet sitter i det inre mitokondriemembranet) ➡️ återbildar acyl-CoA + fritt karnitin  

👉 CAT-I inhiberas av malonyl-CoA detta indikerar att fettsyrasyntes och fettsyranedbrytning bör inte ske samtidigt. Annars skulle det nybildade palmitoyl-CoAt brytas ned direkt.

👉 Karnitin:

• Tas upp via födan
• Syntetiseras från aminosyrorna lysin och metionin av 
  • levern 
  • Njurarna

✳️✳️✳️Acyl-

CoA och acetyl-CoA bör inte förväxlas med varandra! Acyl-CoA är ett samlingsnamn för alla aktiverade fettsyror. Acetyl-CoA är acyl-CoA av ättiksyra (även känd som acetat).

✳️Fettsyrornas β-oxidation:

👉 Beta-oxidation eller fettsyracykeln är den kataboliska nedbrytningsprocessen av fettsyror. 

👉 Väldigt långa fettsyror (20 kol och uppåt) ➡️genomgår en preliminär β-oxidation i peroxisomerna ➡️ förkortas tills de kan gå in i mitokondrien för att där fortsätta oxidationen. Det första enzymet i peroxisomen bildar FADH₂ ➡️ oxideras av O₂➡️ peroxid H₂O₂ ➡️ omvandlas av katalas till H₂O.

👉 Nedbrytningsprocessen av fettsyror sker i 

• cytosolen i prokaryoter 
• i mitokondrierna i eukaryoter 

👉 Syftet med β-oxidation är att generera 

• Acetyl-CoA ➡️ går in i citronsyracykeln 
• NADH och FADH ₂ ko-enzymer ➡️används i elektrontransportkedjan.  

Cn-acyl-CoA + FAD + NAD++ H2O + CoA → Cn-2-acyl-CoA + FADH2 + NADH + H+ + acetyl-CoA. 

👉 β-oxidation skapar det mesta av den energi som används i levern

• acetyl-CoA som skapas i levern går inte in i citronsyracykeln
  • bildar ketoner

Reaktionssekvensen sker i form av fyra reaktioner vilka resulterar i en fettsyra förkortad med två kol. Dessa reaktioner sker i cykler där det för varje varv försvinner två kol bundna till CoA som acetyl-CoA. Den sista reaktionen genererar två stycken acetyl-CoA varför sekvensen behöver utföras (n/2)-1 gånger för att bryta ned en fettsyra totalt.

✳️β-oxidation

• Sker i mitokondriell matris

👉 β-oxidation sker inte i erytrocyter (de saknar mitokondrier). 

 Reaktionssekvensen blir som följer:

1. Acyl-CoA-dehydrogenas oxiderar acyl-CoA vid β-kolet vilket resulterar i att FAD reduceras till FADH₂ och att det bildas en dubbelbindning mellan α- och β-kolet. Den bildade föreningen kallas enoyl-CoA.

👉två typer

1. långkedjig acyl-CoA-dehydrogenas (LCAD)
2. mediumkedjig acyl-CoA-dehydrogenas (MCAD)

blockeras av ackeefruktgift

2. Enoyl-CoA-hydratas adderar en vatten till föreningen genom att en OH-grupp adderas till β-kolet och en H adderas till α-kolet. Detta ger föreningen 3-hydroxyacyl-CoA.
3. 3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenas oxiderar kedjan samtidigt som en NAD⁺ reduceras till en NADH + H⁺. Detta resulterar i bildningen av 3-ketoacyl-CoA och ett dubbelbundet syre på β-kolet.
4. β-ketoacyl-CoA-tiolas klyver bort acetyl-CoA samtidigt som en CoA adderas till den nu förkortade fettsyran som bildar acyl-CoA.

👉 Om fettsyran har ett ojämnt antal kol (fett och mjölk av idisslare) i kedjan sker reaktionssekvensen tills det att tre kol är kvar. Denna molekyl, propionyl-CoA, reagerar vidare enligt denna sekvens: 

1. Propionyl-CoA karboxyleras av enzymet propionyl-CoA-karboxylas och coenzymet biotin. Detta bildar D-metylmalonyl-CoA.
2. D-metylmalonyl-CoA omvandlas till sin enantiomer L-metylmalonyl-CoA av enzymet metylmalonyl-CoA-racemas.
3. L-metylmalonyl-CoA bildar succinyl-CoA, som går in i citronsyracykeln, med hjälp av enzymet metylmalonyl-CoA-mutas med deoxyadenosylcobalamin som coenzym. Detta ämne är ett derivat av vitamin B₁₂. Brist på detta vitamin leder således till ansamling av propionat och metylmalonat vilka kommer att tas bort via urinen.

👉 Eftersom omättade fettsyror inte är lika reducerade som mättade kommer dessa att bilda mindre energi vid β-oxidation. Olika extra enzymer kommer också att krävas för att dubbelbindningarna inte ska innebära att β-oxidationen stannar av eftersom ett enzym inte kan använda det som substrat.

👉 Bland dessa finns ett isomeras som flyttar på en dubbelbindning om den sitter på ett ojämnt kol. Detta eftersom en dubbelbindning på ett jämnt kol endast behöver hoppa över det första steget i katabolismen och sedan fortsätta som normalt. Detta betyder således att det bildas en FADH₂ mindre per dubbelbindning i en fettsyra jämfört med motsvarande mättade syra.

👉För varje fettsyra (mättad) som bryts ned bildas: 

• 1 mol ATP delas upp till AMP och 2Pi ➡️ −2 ATP vid aktivering
• (n/2) acetyl-CoA ➡️ n/2 x 12 ATP
• (n/2)-1 NADH + H⁺  ➡️ (n/2)-1 x 3 ATP
• (n/2)-1 FADH₂  ➡️ (n/2)-1 x  2 ATP

👉 Oxidation av palmitinsyra (16 kol)  ger 131(129 netto) ATP-molekyler.

• 1 mol ATP delas upp till AMP och 2Pi ➡️ −2 ATP vid aktivering
• 8 mol acetyl-CoA bildades (8 x 12) ➡️96 ATP
• 7 mol FADH2 bildades (7 × 2) ➡️14 ATP
• 7 mol NADH bildades (7 x 3) ➡️21 ATP
• Totalt ➡️129 ATP

👉 Oxidation av linolsyra (C18:2 kol) ger 144 (142 netto) ATP-molekyler.

 1 mol ATP delas upp till AMP och 2Pi ➡️ −2 ATP vid aktivering

• 9 mol acetyl-CoA bildades (9 x 12) 108 ATP
• 6 mol FADH2 (8 minus de 2 dubbelbindningarna) bildades (6 × 2) ➡️12 ATP
• 8 mol NADH bildades (8 x 3) ➡️24 ATP
• Totalt ➡️142 ATP

✳️✳️✳️Likheter av citronsyracykeln och β-oxidationen

• En bildning av FADH₂ och NADH + H⁺ vilket tyder på oxidationer i substraten i båda systemen. 
• Två kol spjälkas även av per varv i båda reaktionsvägarna. 
• Motsvarar de tre första reaktionerna i β-oxidationen de tre sista i citronsyracykeln:
  • En dubbelbindning skapas och genererar FADH₂
  • En H₂O adderas och skapar en alkohol och bryter dubbelbindningen innan en ketogrupp skapas vilket genererar NADH + H⁺.

Skillnader och likheter mellan nysyntes och β-oxidation:

	β-oxidation	Nysyntes
Enzymsystem:	Dehydrogenaser, hydratas	Acetyl-CoA-karboxylas, fettsyrasyntas
Coenzymer:	NAD+, FAD	NADP+
Lokalisation:	Mitokondriematrix	Cytoplasman
Hormonstimulans:	Glukagon på HSL	Insulin på acetyl-CoA-karboxylas
Vävnad:	LeverMuskler	LeverBröstkörtlar
Process:	Två kol tas bort åt gången	Två kol adderas åt gången.
Coenzym:	CoA coenzym	CoA coenzym
Typ:	En Katabolt cykelOxidation, hydratisering, oxidation.	En Anabolt  cykelReduktion, kondensation, reduktion.

Reaktionssekvensen är dessutom i fettsyrasyntesen i princip en omvänd β-oxidation med en ketogrupp, en alkohol och en dubbelbindning och en enkelbindning på β-kolet.

Biosyntesen av ketonkroppar, vilka de är, processens lokalisation samt reglering:

✳️Ketonkroppar

• Vattenlösliga molekyler som produceras av levern och används av perifera vävnader (t.ex. hjärta , hjärna, skelettmuskel, njurbarken) som energikälla när glukos inte är lätt tillgänglig (t.ex. under långvarig) svält, i diabetisk ketoacidos eller kronisk riskbruk av alkohol).

👉 Ketonkropparna är Vattenlösliga därför behöver inte transporteras av lipoproteiner eller albumin.

✳️✳️Vilka är ketonkropparna?

• Acetoacetat
• 3-hydroxybutyrat 
• Aceton

✳️✳️Var sker ketogenesen?

• I mitokondrierna i leverceller 
• Ketonkroppsyntes sker exklusivt i mitokondrier av hepatocyter!

✳️✳️Hur bildas de? 

Acetyl-CoA bildar acetoacetat och 3-hydroxybutyrat.

• aceton är en nedbrytningsprodukt av acetoacetat och β-hydroxibutyrat.

Två molekyler av acetyl-CoA→ acetoacetyl-CoA → HMG-CoA → acetoacetat → β-hydroxibutyrat!

✳️✳️Vad är syftet med ketogenesen? 

De återomvandlas till acetyl-CoA som ger energi i perifera vävnader bla hjärnan sedan transporteras med blodet till där:

Under en fasta ➡️ fylls levern av fria fettsyror ➡️ bildar acetyl-CoA genom β-oxidationen➡️ pyruvatdehydrogenas inhiberas ➡️ pyruvatkarboxylas aktiveras ➡️ oxaloacetat ➡️ går in i glukoneogenesen➡️ citronsyracykeln inhiberas av de höga NADH-halterna ➡️ acetyl-CoA kan inte kataboliseras ➡️ bildar ketonkroppar. 

Dessutom då fettsyranedbrytningen bildar mer acetyl-CoA än vad glykolysen hinner bilda pyruvat ➡️ bildas inte tillräckligt med oxaloacetat.

✳️✳️Vilket enzym katalyserar det hastighetsreglerande steget av ketogenesen?

HMG-CoA-syntas (inte lyas) 

✳️✳️Vad avgör slutprodukt som bildas under ketogenesen? 

Förhållandet mellan NADH och NAD⁺. 

• Mycket NADH ➡️ 3-hydroxybutyrat 
• Mycket NAD⁺ ➡️ acetoacetat

✳️✳️Vilka celler kan inte använda Ketoner för enrgiproduktion?

• RBC: er har inte mitokondrier 
• Hepatocyter saknar tioforas enzym. 

Därför kan ingen av dem använda ketonkroppar för energi.

Ketonkroppar släpps sedan ut i blodet och transporteras till deras målvävnader (främst hjärnan och muskeln)!

✳️✳️Ketogenesens reaktionssekvens:

1. Tiolas katalyserar denna reaktionen: två stycken acetyl-CoA ➡️ acetoacetyl-CoA + fri CoA.
2. Enzymet HMG-CoA-syntas adderar en acetylgrupp från acetyl-CoA ➡️  HMG-CoA (3-hydroxy-3-metylglutaryl) + fri CoA. 

👉HMG-CoA är även en del i syntesen av kolesterol (sker under olika förutsättningar och i olika organeller). 

👉Detta via HMG-CoA-syntas (inte lyas) är det hastighetsreglerande steget av ketogenesen.

3. HMG-CoA-lyas klyver HMG-CoA ➡️ en acetyl-CoA + en acetoacetat.
4. a) Enzymet 3-hydroxybutyratdehydrogenas reducerar acetoacetat och oxidierar NADH + H⁺ ➡️ 3-hydroxybutyrat + NAD⁺. 

b) Acetoacetat förlorar spontant en CO₂ och bildar på så sätt aceton.

✳️✳️Vid vilka tillstånd ketonkroppar bildas och varför det blir ett överskott?

✳️✳️✳️Vad händer under en fasta?

• Det bildas konstant en liten mängd ketonkroppar i levern.
• Vid fasta energin främst kommer från glykogen i levern under första 12-18.
• Efter 12-18 timmar till en vecka kommer glukosen bildas från glykogen och från aminosyror samtidigt mer keton att bildas ➡️ att ge energi till perifer vävnad.  
• En vecka efter fastan glukoset i kroppen börjar ta slut ➡️  oxaloacetatmängden blir så liten att i princip allt acetyl-CoA ➡️bildar ketonkroppar ➡️ man blir av med genom urinen om man dricker tillräckligt ➡️ annars drabbas man av acidos och dör av hjärtstillestånd.

Prioriteten vid DKA är att rehydrera patienten. 

Minnesteknik 

✳️✳️✳️Vid diabetes mellitus

➡️ ketonkroppar att bildas i överskott och ansamlas i blodet/plasman (ketonemi) och i urinen (ketonuri). 

• Vid diabetes mellitus brist på insulin ➡️ bryter ned fettsyror ➡️ bildar stora mängder acetyl-CoA➡️ stora mängder NADH bildas ➡️ inhiberar citronsyracykeln ➡️  Acetyl-CoA ➡️ bildas ketonkroppar. 
• Acetyl-CoA kommer inte heller att bilda fettsyror eftersom acetyl-CoA-karboxylas inte kommer att kunna aktiveras av insulin.
• Bristen på oxaloacetat är väldigt viktig i detta sammanhang
  • Oxaloacetat bildas från glukos och vid diabetes kommer glukosmetabolismen att vara lägre än fettsyremetabolismen. Det kommer alltså att bildas en stor mängd acetyl-CoA men ingen ny oxaloacetat som tillsammans kan bilda citrat och gå in i citronsyracykeln. 
• Insulin inte kan frigöras + ketonkroppar i blodet  ➡️ hämmas HSL  ➡️ bildar diabetiker ett överskott av ketonkroppar.

✳️✳️✳️Vid alkoholism

• NADH Överskott; shunts oxaloacetat ➡️ malate ➡️ uppbyggnad av acetyl-CoA  ➡️produktionen av ketonkroppar.

✳️✳️✳️✳️Ketonuri:

• acetoacetate 
• beta-hydroxybutyric acid

👉Den urintest för ketonkroppar kan upptäcka acetoacetat, men inte β-hydroxibutyrat!

✳️✳️✳️✳️Fruktig utandningsluft: 

• aceton 

Aceton bildas genom spontan dekarboxylering av acetoacetat. Kroppen har ingen användning av aceton, som utsöndras främst i lungorna (ger andningen en fruktig lukt). En liten fraktion utövas också i urinen.

Det finns en mycket liten mängd lipid i avföringen hos friska individer. Fel i matsmältningen av lipider resulterar i steatorré (dvs. fet avföring).

✳️✳️✳️Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency/MCAD-brist 

• vanligaste rubbningen av fettsyrornas omvandling till energi i kroppen
• efter fenylketonuri (PKU) den näst vanligaste medfödda, ärftliga ämnesomsättningssjukdomen.

För akut diagnostik kan även prov för att mäta förekomsten av ketoner i blod eller urin vara av stort värde. Normalt anhopas ketoner i blod och urin vid svälttillstånd, eftersom ketoner bildas vid framgångsrik nedbrytning av fettsyror. Vid MCAD-brist bryts fettsyrorna inte ned som de ska och halten av ketoner är därför anmärkningsvärt låg.

• presentation 
  • icke-ketotisk hypoglykemi
  • C8-C10 acylkarnitiner i blodet
    • lever som inte kan bryta ned FA-celler längre än C8-C10
  • inga ketonkroppar
    • lever som inte kan producera ketoner från β-oxidation
  • fastande hypoglykemi
    • lever som inte kan producera tillräckligt med energi från β-oxidation för att ge glukoneogenes
  • symtom utlöses ofta av infektion eller stress
• behandling
  • diet med låg fetthalt med frekventa måltider med höga kolhydrater

✳️✳️Keton katabolism

👉 Denna process kan ske i perifer vävnad innehållande mitokondrier.

👉 3-hydroxybutyratdehydrogenas katalyserar katabolismen genom att: 

 3-hydroxybutyrat oxideras ➡️ acetoacetat + NADH + H⁺

 👉Tioforas:  acetoacetat + succinyl-CoA ➡️ acetoacetyl-CoA ➡️ två acetyl-CoA 

 👉Detta enzym kommer inte att återbilda succinyl-CoA eftersom acetoacetyl-CoA snabbt bryts ned till två acetyl-CoA som bildar energi.

👉 Levern kan inte använda keton som energikälla då saknar tioforas. 

Diabetes (Diabetes Mellitus) – Del 1

 🔗Ref

1. Wikipedia 
2. https://www.socialstyrelsen.se/stod-i-arbetet/sallsynta-halsotillstand/mcad-brist/
3. https://www.amboss.com/
4. Kaplan. USMLE Steg 1 Föreläsningsanteckningar 2018: Biokemi och medicinsk genetik . Kaplan; 2017
5. Le T, Bhushan V, Sochat M, Chavda Y, Zureick A. Första hjälpen för USMLE steg 1 2018 . McGraw-Hill Medical; 2017
6. Rosenson RS. Lipoproteinklassificering, metabolism och roll vid åderförkalkning. I: Post TW, red. UpToDate . Waltham, MA: UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/lipoprotein-classification-metabolism-and-role-in-atherosclerosis. Senast uppdaterad: 5 maj 2017. Åtkomst: 10 maj 2017.
7. Lipid. https://medical-dictionary.thefreedictionary.com/lipid . Uppdaterad: 1 januari 2018. Åtkomst: 16 december 2018.
8. Schönfeld P, Wojtczak L. Kort- och medelkedjiga fettsyror i energimetabolism: det cellulära perspektivet. J Lipid Res . 2016; 57 (6): s.943-54. doi: 10.1194 / jlr.R067629 . | Öppna i Läs av QxMD
9. Karnitinbrist. https://www.msdmanuals.com/professional/nutritional-disorders/undernutrition/carnitine-deficiency . Uppdaterad: 1 juli 2018. Åtkomst: 16 december 2018.
10. Feingold KR et al. Introduktion till lipider och lipoproteiner. Endotext [Internet] . 2000.
11. Lyssenko NN, Nickel M, Tang C, Phillips MC. Faktorer som styr framväxande heterogenitet med hög densitet av lipoproteinpartiklar: ATP-bindande kassetttransportör A1-aktivitet och celllipid- och apolipoprotein AI-tillgänglighet. FASEB J . 2013; 27 (7): s. 2880-92. doi: 10.1096 / fj.12-216564 . | Öppna i Läs av QxMD
12. Sasseville D. Seborrheic dermatit hos ungdomar och vuxna. I: Post TW, red. UpToDate . Waltham, MA: UpToDate. http://www.uptodate.com/contents/seborrheic-dermatitis-in-adolescents-and-adults. Senast uppdaterad: 30 december 2015. Åtkomst: 16 maj 2017.
13. Mediumkedjig acyl-CoA-dehydrogenasbrist. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/medium-chain-acyl-coa-dehydrogenas-deficiency . Uppdaterad: 3 april 2018. Åtkomst: 10 april 2018.
14. Primär karnitinbrist. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5104/primary-carnitine-deficiency . . Åtkomst: 10 april 2018.
15. Abetalipoproteinemia. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/abetalipoproteinemia . Uppdaterad: 3 april 2018. Åtkomst: 10 april 2018.
16. Effekten av endokrina störningar på lipider och lipoproteiner.
17. Attman PO, Alaupovic P. Patogenes av hyperlipidemi i nefrotiskt syndrom. Är J Nephrol . 1990; 10 (1): s.69-75. doi: 10.1159 / 000168197 . | Öppna i Läs av QxMD
18. Arnaldi G, Scandali VM, Trementino L, Cardinaletti M, Appolloni G, Boscaro M. Patofysiologi av dyslipidemi i Cushings syndrom. Neuroendokrinologi . 2010; 92 (1): s.86-90. doi: 10.1159 / 000314213 . | Öppna i Läs av QxMD